血管紧张素-（1-7）与血管紧张素Ⅱ对THP-1巨噬细胞NPC1表达及胆固醇流出的影响
摘要：
目的：研究血管紧张素-（1-7）[Ang-（1-7）]与血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）对C型1类尼曼-匹克蛋白（NPC1）表达及胆固醇流出率的影响,探讨Ang-（1-7）对AngⅡ在胆固醇逆转运方面的拮抗作用。方法：体外培养的人THP-1单核细胞经佛波酯（PMA）诱导48 h,使之分化为巨噬细胞,随机分为对照组、AngⅡ组、Ang-（1-7）组、AngⅡ＋Ang-（1-7）组和AngⅡ＋Ang-（1-7）＋Ang-（1-7）受体阻断剂A-779组。运用逆转录-多聚酶链反应（RT-PCR）和Western blotting蛋白印记技术分别检测NPC1 mRNA与蛋白的表达水平,应用液体闪烁计数仪检测胆固醇流出的变化。结果：与对照组相比,AngⅡ能引起THP-1源性巨噬细胞NPC1 mRNA与蛋白质表达的下调及胆固醇流出的减少（P〈0.05）;Ang-（1-7）使NPC1蛋白和mRNA表达升高,胆固醇流出增多（P〈0.05）;混合刺激组中,不同浓度的Ang-（1-7）（100-10 000 nmol/L）呈剂量依赖性地减轻AngⅡ对THP-1源性巨噬细胞NPC1蛋白和mRNA表达的抑制作用,促进细胞胆固醇流出,与AngⅡ组相比差异显著（P〈0.05）;加入A-779组与AngⅡ组比较无显著差异（P〉0.05）。结论：Ang-（1-7）通过其特异性受体Mas拮抗AngⅡ抑制的THP-1巨噬细胞NPC1的表达,并呈浓度依赖性,进而促进巨噬细胞内胆固醇流出,抑制动脉粥样硬化的发生发展。
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DOI：
10.3969/j.issn.1000-4718.2011.03.007
被引量：
年份：
2011
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