摘要：

目的:探讨CD86嵌合抗体ch1D1对系统性红斑狼疮( systemic lupus erythematosus, SLE)患者自身反应性B细胞的作用及影响.方法利用流式细胞术分析SLE患者B细胞表面CD86的表达水平及ch1D1对SLE患者CD4+T细胞活化的影响;利用磁珠法分选出健康志愿者和SLE患者外周血单个核细胞( PBMC)中的B细胞,NK细胞以及CD4+T细胞用于后续实验;利用LDH释放法检测ch1D1介导对SLE患者B细胞的抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用( antibody dependent cell medi-ated cytotoxicity,ADCC)及补体依赖的细胞介导的细胞毒作用( complement dependent cell mediated cy-totoxicity,CDC),利用ELISA法检测ch1D1对SLE患者B细胞分泌自身抗体的影响,利用3H掺入法分析ch1D1对SLE患者CD4+T细胞增殖的影响.结果 SLE患者B细胞上CD80(68.08±14.28 vs 46.10±12.14,n=24,P<0.0001)和CD86(44.72±14.90 vs 13.99±10.74,n=24,P<0.0001)的表达水平显著高于健康志愿者,提示B细胞异常活化;与对照组相比,ch1D1能更有效介导对SLE患者B细胞的ADCC和CDC作用(P=0.0172,P=0.0388);活化的T细胞显著增强SLE患者B细胞产生自身抗体,ch1D1显著抑制了SLE患者自身抗体的分泌(P=0.0019);SLE患者CD4+T细胞活化和增殖水平显著高于健康志愿者,而ch1D1显著抑制 SLE患者 CD4+T细胞的增殖和活化( P=0.0024,P=0.0495).结论 CD86嵌合抗体能更有效地介导对SLE患者自身反应性B细胞的ADCC和CDC作用,抑制其自身抗体的分泌,抑制自身反应性CD4+T细胞的增殖和活化,有望成为治疗SLE的新型免疫制剂.

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