摘要：

目的:1.总结吴生元教授治疗痛风性关节炎(GA)的经验,分析清热通络方治疗急性痛风性关节炎(AGA)的可行性;2.通过实验研究,分析TLRs/IL-1β通路与痛风发病的关系,探讨TLRs/IL-1β通路在痛风发病中的作用;3.运用清热通络方药物血清对急性痛风性关节炎患者的PBMCs进行干预,探讨清热通络方对TLRs/IL-1β通路的影响,为清热通络方治疗痛风提供理论依据.方法:1.通过查阅相关文献,总结吴生元教授治疗痛风性关节炎(GA)的经验,分析清热通络方治疗急性痛风性关节炎(AGA)的可行性;2.收集痛风急性组,痛风非急性组及健康对照组各40例的外周血单个核细胞(PBMCs),运用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-q PCR)检测外周血单个核细胞(PBMCs)TLR-2,TLR-4及IL-1βm RNA水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测3组血清IL-1β,IL-8,IL-10及IL-37含量,将上述各指标水平与痛风患者及对照组血尿酸进行相关性分析,揭示TLRs/IL-1β通路在痛风性关节炎发病中的作用;3.收取急性痛风性关节炎患者5例,分离外周血单个核细胞(PBMCs),予尿酸钠(MSU)诱导进行体外培养,分别予清热通络方含药血清,TAK-242(TLR-4抑制剂)干预后,探讨清热通络方对急性痛风性关节炎患者PBMCs上清IL-1β,IL-8,IL-10及IL-37表达水平的影响.结果:1.吴生元教授将痛风分三期六型进行辨治,清热通络方治疗急性痛风性关节炎临床应用多年,效果明显;2.AGA组PBMCs中TLR-4及IL-1βm RNA表达明显高于NAGA组和HC组,差别有统计学意义(P<0.01).NAGA组PBMCs中TLR-4及IL-1βm RNA表达高于HC组,差别有统计学意义(P<0.05),而TLR-2 m RNA在各组中的表达无统计学意义(P>0.05).AGA组及NAGA组PBMCs中IL-1β,IL-8,IL-10及IL-37水平明显高于HC组,差别有统计学意义(P<0.01),且在AGA组与NAGA组间IL-1β,IL-8,IL-10及IL-37水平也存在明显差异(P<0.01).AGA及NAGA组血尿酸水平明显高于HC组,差别有统计学意义(P<0.01),且AGA组血尿酸明显高于NAGA组,差别有统计学意义(P<0.01).GA患者TLR4 m RNA,IL-1βm RNA水平与血尿酸水平呈正相关(P<0.01),而TLR-2 m RNA与血尿酸水平无相关性(P>0.05).HC组TLR2,TLR4及IL-1βm RNA水平与血尿酸无相关性(P>0.05).GA患者IL-1β,IL-8水平与血尿酸水平呈正相关(P<0.01),IL-10,IL-37与血尿酸水平无相关性(P>0.05).HC组IL-1β,IL-8,IL-10及IL-37水平与血尿酸无相关性(P>0.05);3.与模型组比较,阳性对照组IL-1β,IL-8表达水平明显降低,差别有统计学意义(P<0.01),IL-10,IL-37表达水平升高,差别有统计学意义(P<0.05).与模型组比较,生理盐水高剂量组IL-1β,IL-8及IL-37表达水平降低,差别有统计学意义(P<0.05),生理盐水高剂量组IL-10及中低剂量组IL-1β,IL-8,IL-10,IL-37表达水平无明显变化,差别无统计学意义(P>0.05).与模型组比较,清热通络方高中低剂量组IL-1β,IL-8表达水平明显降低,差别有统计学意义(P<0.01),IL-10,IL-37表达水平虽有所下降,但差别无统计学意义(P>0.05).与阳性对照组比较,清热通络方高中低剂量组IL-1β,IL-8表达水平明显降低,差别有统计学意义(P<0.01,P<0.05),IL-10,IL-37表达水平略降低,但差别无统计学意义(P>0.05).结论:1.清热通络方是治疗急性痛风性关节炎的有效方;2.TLRs/IL-1β通路在痛风免疫及炎症反应中具有重要作用;3.清热通络方对痛风的治疗作用可能与降低IL-1β,IL-8水平有关.

展开