摘要：

背景卵巢癌的发病率位居妇科肿瘤中第三位,仅次于宫颈癌和子宫体癌,但其死亡率高居第一位,其中最为常见的是卵巢上皮性癌(epithelial ovarian cancer,EOC),占卵巢癌的85%-90%.卵巢位于盆腔深部且体积较小,妇科检查难以发现,而且卵巢癌患者早期临床症状不明显,又缺乏敏感有效的诊断方法,当出现明显临床症状时,70%已被确诊为卵巢上皮性癌中晚期,而早,中,晚期上皮性卵巢癌患者的预后差异显著.早期被诊断的卵巢上皮性癌经过手术,化疗等治疗后,大部分可以得到完全缓解,甚至痊愈,5年的生存率高达90%,相反晚期卵巢上皮性癌5年生存率仅仅为20%.由此可知,卵巢癌的分期与存活率有着密切的关系,卵巢癌的早期诊断无疑是延长患者生存时间和降低死亡率的最好方法,据世界卫生组织数据显示,对卵巢癌的预防和诊断,筛查实验是一种可行的方法.美国国立研究所认为,筛查实验对于有卵巢癌家族遗传病史的高危女性有着至关重要的作用,而选择一种对卵巢癌诊断即可靠又可行的筛查方法,仍然是一个巨大的挑战.因此,寻找有效筛查卵巢上皮性癌方法使患者的得到及时诊断和有效治疗是当前研究的重点.目的探讨人附睾蛋白4(human epididymis secretory protein 4, HE4),溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid, LPA)和糖类抗原125(epithelial ovarian cancer, CA125)在不同病理分期及不同病理类型EOC中的表达水平,评估其在EOC中的诊断价值.方法1.按照入选标准选取2013年1月至2014年5月新乡医学院第一附属医院妇产科收治的35例卵巢上皮性癌患者(卵巢癌组),30例卵巢良性肿瘤患者(良性肿瘤组)及20例同期门诊体检的健康女性(健康女性组).分别采用酶联免疫吸附方法测定受检者血清HE4水平,生物化学法测定血浆LPA水平,电化学免疫发光法测定血清CA125水平,分析比较三项指标在卵巢上皮性癌,卵巢良性肿瘤,健康女性中的表达水平,在Ⅰ～Ⅱ,Ⅲ～Ⅳ卵巢上皮性癌患者中的表达水平,以及在不同病理类型的卵巢上皮性癌中的表达水平.2.将良性肿瘤组和健康女性组总体作为对照组,制作受试者工作特征曲线(receiver operator characteristic, ROC),计算曲线下的面积(area under the curve, AUC),并确定血清HE4,CA125及血浆LPA诊断卵巢上皮性癌的最佳诊断界值点.3以病理诊断为金标准,绘制四个表,比较三项指标单独检测和三项指标联合检测卵巢上皮性癌及早期卵巢上皮性癌的敏感度,特异度及比数积.4数据采用spss19.0进行统计学分析.结果1.卵巢癌组血清HE4,CA125及血浆LPA水平明显高于良性肿瘤组及健康女性组,差异有统计学意义(P0.05),良性肿瘤组与健康女性组对比,差异无统计学意义(P0.05).2.Ⅲ～Ⅳ期卵巢上皮性癌患者血清HE4,CA125和血浆LPA的表达水平明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者,差异有统计学意义(P0.05).3.卵巢浆液性囊腺癌和卵巢子宫内膜样癌血清HE4的表达水平显著高于卵巢黏液性囊腺癌,差异有统计学意义(P0.05),而卵巢浆液性囊腺癌与卵巢子宫内膜样癌对比,差异无统计学意义(P0.05);卵巢浆液性囊腺癌血清CA125的表达水平明显高于其他两种病理类型的卵巢上皮性癌,差异有统计学意义(P0.05);三种不同病理类型的卵巢上皮性癌中血浆LPA的表达水平对比,差异无统计学意义(P0.05).4.血清HE4,CA125和血浆LPA单独检测及三者联合检测卵巢上皮性癌时ROC曲线下的面积(AUC)分别为:0.886,0.907,0.832,0.956,约登指数分别为74.9%,56.0%,69.4%,77.1%,三项指标HE4,LPA,CA125的最佳诊断界值点分别为153pmol～L-1,2.748μmol·L-1,33.48×103U·L-1,即三项指标分别在该界值点时诊断价值最大.5.血清HE4,CA125及血浆LPA三项指标单独检及三者联合检测诊断卵巢上皮性癌的敏感度分别为:82.9%(29/35),80.0%(28/35),91.4%(32/35),97.1%(34/35),特异度分别为:92.0%(45/50),76.0%(38/50),78.0%(39/50),80%(40/50),比数积分别为35.45,12.67,21.27,96.77.6.血清HE4,CA125及血浆LPA三项指标单独检及三者联合检测诊断早期(Ⅰ-Ⅱ期)卵巢上皮性癌的敏感度分别为:72.2%(13/18),66.7%(12/18),77.8%(14/18),94.4%(17/18),特异度分别为:88.0%(44/50),76.0%(38/50),78.0%(39/50),74%(37/50),比数积分别为19.1,6.3,12.4,43.4.结论血清HE4.CA125和血浆LPA三者联合检测能够提高卵巢上皮性癌的诊断效能,是一种筛查卵巢上皮性癌的有效方法.

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