积雪草酸通过调节TLR4和PPAR-γ活性抑制内毒素诱导的血管平滑肌细胞炎症反应
摘要：
目的观察积雪草酸(asiatic acid,AA)能否抑制内毒素脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)炎症反应,并探讨其作用机制.方法原代培养SD大鼠主动脉VSMCs;不同浓度AA干预后,采用MTT法测定VSMCs的活性;分别采用酶联免疫吸附法(ELISA)和real-time PCR检测IL-6,MCP-1,TNF-α蛋白及mRNA水平;Western blot和real-time PCR法测定TLR4和PPAR-γ的蛋白及mRNA的表达水平.结果当AA浓度在0~30μmol·L~(-1)范围内时,对VSMCs细胞活性无明显影响,当500μg·L~(-1)LPS刺激VSMCs后,IL-6,MCP-1,TNF-α,TLR4蛋白及mRNA水平明显升高(P0.05),而PPAR-γ的表达明显降低(P0.05);AA(10,20,30μmol·L~(-1))对LPS诱导的VSMCs细胞IL-6,MCP-1和TNF-α蛋白及mRNA水平的降低作用呈浓度依赖性;此外,AA能浓度依赖性地抑制LPS诱导的VSMCs细胞TLR4 mR-NA和蛋白表达,且TLR4-siRNA能够起到与AA类似的抗炎作用.AA还可上调VSMCs细胞内PPAR-γmRNA和蛋白表达,而PPAR-γ拮抗剂GW9662则能够部分抵消AA的抗炎作用.结论AA能有效抑制LPS诱导的VSMCs细胞IL-6,MCP-1,TNF-αmRNA和蛋白表达,AA的抗炎作用可能与其下调TLR4表达和上调PPAR-γ活性作用相关.
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DOI：
10.3969/j.issn.1001-1978.2018.01.014
被引量：
年份：
2018
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