摘要：

目的:探讨积雪草酸对大鼠绝经后骨质疏松症(OP)的治疗作用及相关机制.方法:采用一次性手术摘除双侧卵巢方式构建绝经后OP大鼠模型,分为模型组(9只),雌二醇组(10只),积雪草酸低剂量组(10只),积雪草酸中剂量组(10只)和积雪草酸高剂量组(10只).另取9只大鼠作为假手术组.观察骨组织病理改变,骨密度及微结构,以及血清骨代谢指标,骨代谢相关基因及蛋白表达.结果:雌二醇组和积雪草酸低,中,高剂量组均可减轻骨组织病理改变,增加骨密度,改善骨微结构.与假手术组比较,模型组大鼠股骨骨密度(BMD),骨体积分数(BV/TV),骨小梁数目(Tb.N),骨小梁厚度(Tb.Th)下降,结构模式指数(SMI)和骨小梁分离度(Tb.Sp)上升,血清骨碱性磷酸酶(BALP)水平下降,Ⅰ型胶原交联氨基端肽(NTX-Ⅰ)和抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)水平上升,骨组织音猬因子(SHH),细胞表面跨膜蛋白Patched1(Ptc1),7次跨膜蛋白(Smo),Gli家族锌指蛋白-1(Gli1),矮小相关转录因子2(Runx2),骨保护素(OPG),成骨细胞特异性转录因子(Osx)mRNA和蛋白表达下降,细胞核因子-κB受体活化因子(RANKL)mRNA和蛋白表达上升(均P<0.05).与模型组比较,雌二醇组和积雪草酸低,中,高剂量组大鼠股骨BMD,BV/TV,Tb.N,Tb.Th上升,SMI和Tb.Sp下降,血清BALP水平上升,NTX-Ⅰ和TRAP水平下降,骨组织SHH,Ptc1,Smo,Gli1,Runx2,OPG,Osx mRNA和蛋白表达上升,RANKL mRNA和蛋白表达下降(均P<0.05).雌二醇组和积雪草酸低剂量组上述指标比较差异无统计学意义(均P>0.05).积雪草酸低,中,高剂量组上述指标呈剂量依赖性(均P<0.05).结论:积雪草酸可治疗绝经后OP,可能与激活Hedgehog信号通路相关.

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