摘要：

肿瘤的快速增殖与DNA复制密切相关.小分子与DNA的相互作用对DNA复制产生一定的影响.一些金属配合物通过抑制DNA合成而表现出细胞毒性和凋亡[1-2].本文基于苯并咪-唑喹啉为配体的三种过渡金属配合物被合成和表征,Cu_2(pbmq)_2(μ_2-Cl)_2Cl_2(1),Cu_2(pbmq)_2(μ_2-Br)_2Br_2(2), Pt(pbmq)Cl_2(3),其中pbmq为2-((2-(pyridin-2-yl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)methyl)quinolone).体外抗肿瘤研究表明,与配体相比,这些配合物具有更强的细胞毒性,特别是配合物1对SMMC7721和TFK-1肿瘤细胞株的抗增殖活性高于顺铂,IC50值分别为4.28±0.33μm和5.29±0.46μm.圆二色谱和荧光光谱研究表明,这些配合物与CT-DNA具有强的相互作用,并主要通过插入方式结合.此外,DNA解旋实验表明,配合物1对DNA解旋活性比配合物3强.电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)显示配合物1可以进入细胞,主要聚集在细胞核内.流式细胞术分析表明,配合物1可诱导SMMC7721细胞周期阻滞和凋亡.进一步的实验表明,配合物1可能通过线粒体功能障碍途径触发SMMC7721细胞凋亡.

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