摘要：

目的研究线粒体铁蛋白(FtMt)对非小细胞肺癌细胞顺铂耐药株A549/DDP和非小细胞肺癌细胞株A549上皮-间质转化(EMT)的影响,探讨其改善顺铂耐药的分子机制.方法流式细胞术检测A549和A549/DDP的凋亡率和细胞周期情况,Western blot检测E-钙黏蛋白(E-cadherin),N-钙黏蛋白(N-cadherin)和FtMt蛋白表达水平,RT-qPCR法检测细胞中E-cadherin,N-cadherin,snail,slug,twist,波形蛋白(vimentin),铁转运蛋白(ferroportin,FPn),二价金属离子转运蛋白1(divalent metal transporter 1,DMT1),铁调素和转铁蛋白受体1(transferrin receptor1,TfR1)基因表达水平.细胞划痕实验检测细胞迁移情况.结果随着顺铂使用剂量增加,A549/DDP和A549细胞凋亡率逐渐升高,且A549细胞凋亡率显著高于A549/DDP细胞.顺铂处理后,与0μg/mL顺铂组比较,顺铂各剂量组A549细胞G0/G1期和G2/M期逐渐降低,A549/DDP细胞G0/G1期和G2/M期先升高后降低(P<0.05).A549/DDP细胞E-cadherin和mRNA水平低于A549细胞,A549/DDP细胞N-cadherin和mRNA水平高于A549细胞,A549/DDP细胞中snial,slug,vimentin,FPn,铁调素(hepcidin)和TfR1 mRNA水平高于A549细胞(P<0.05),A549/DDP细胞中DMT1 mRNA水平低于A549细胞(P>0.05),A549/DDP细胞迁移的速度显著快于A549细胞(P<0.05),A549/DDP细胞中FtMt蛋白表达水平显著高于A549细胞(P<0.05).结论肺癌细胞的顺铂耐药与EMT过程有关,FtMt在肺癌细胞耐受顺铂过程中可能发挥了重要作用.

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