摘要：

开发新的个体化免疫治疗标记物对改善乳腺癌免疫治疗效果来说具有重要意义,AGR2和ANO6作为潜在的力调控基因,能否作为乳腺癌个体化免疫治疗的生物标记物仍然不清楚.因此,本研究通过生物信息学分析方法和细胞实验分别探讨了AGR2和ANO6在乳腺癌肿瘤微环境中的作用及其潜在机制.本研究发现,AGR2在泛癌中的表达与多种癌症的预后密切相关.在乳腺癌中AGR2启动子甲基化水平随其表达的增加而降低.AGR2低表达患者表现出免疫"热"和免疫抑制表型,其特征是肿瘤免疫细胞浸润丰度高,TGF-β和EMT途径富集评分增加,而AGR2高表达患者表现出相反的免疫特征,缺乏免疫细胞浸润,提示免疫"冷"表型.单细胞分析进一步揭示了AGR2在恶性细胞中通过协调细胞趋化因子信号和免疫浸润改变细胞与细胞间的相互作用.在两个免疫治疗队列中,AGR2和AGR2共表达基因的表达可以作为乳腺癌患者生存的预后指标.ANO6高表达与乳腺癌患者较差的预后密切相关.ANO6可促进乳腺癌中巨噬细胞的浸润.通过细胞实验研究发现他们的沉默可抑制乳腺癌细胞的增殖,迁移,侵袭,抗凋亡能力以及体内成瘤能力.此外,AGR2可通过激活Akt和ERK通路促进乳腺癌进程.总之,本研究为基于AGR2及ANO6开发个体化免疫治疗策略提供了一定理论基础和实验依据.

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