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Molecular Balance between the Regulatory and Catalytic Subunits of Phosphoinositide 3-Kinase Regulates Cell Signaling and Survival

来自 Semantic Scholar

阅读量：

37

作者：

K Ueki，DA Fruman，SM Brachmann，YH Tseng，LC Cantley，CR Kahn

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摘要：

Class Ia phosphoinositide (PI) 3-kinase is a central component in growth factor signaling and is comprised of a p110 catalytic subunit and a regulatory subunit, the most common family of which is derived from the p85alpha gene (Pik3r1). Optimal signaling through the PI 3-kinase pathway depends on a critical molecular balance between the regulatory and catalytic subunits. In wild-type cells, the p85 subunit is more abundant than p110, leading to competition between the p85 monomer and the p85-p110 dimer and ineffective signaling. Heterozygous disruption of Pik3r1 results in increased Akt activity and decreased apoptosis by insulin-like growth factor 1 (IGF-1) through up-regulated phosphatidylinositol (3,4,5)-triphosphate production. Complete depletion of p85alpha, on the other hand, results in significantly increased apoptosis due to reduced PI 3-kinase-dependent signaling. Thus, a reduction in p85alpha represents a novel therapeutic target for enhancing IGF-1/insulin signaling, prolongation of cell survival, and protection against apoptosis.

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关键词：

heavy metal ericoid mycorrhiza protein secretion oxidative stress

DOI：

10.1128/MCB.22.3.965-977.2002

被引量：

673

年份：

2002

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