摘要：

背景:心肌梗死后的心性猝死是内科急危重病,其发病之急,病情凶险程度,病程进展之迅速,都成为目前造成人类死亡的主要原因之一.介入技术作为新方法在近年来广泛应用于心肌梗死的治疗,并有效提高了治愈率,但重点在于病候危险人群的预防以及早期更加有效的干预. 本研究采用分子生物学相关技术,通过对心梗模型大鼠进行中药干预30天后的心肌取材,检测自主神经相关指标TH,AchE,NGF,检测血液儿茶酚胺,血流动力学指数,探讨经方针对心脏神经重构路径的作用,提出其通过心梗后自主神经重构的机制作用于神经递质水平,调节自主神经活性,抑制恶性心律失常发生,改善心梗患者的预后,防治猝死的假说.研究首次从心脏自主神经重构角度,以经方干预心梗患者心脏自主神经重构,发挥中医未病先防的治则理论的优势,对心梗后恶性事件(心律失常甚至猝死)进行实验性预防治疗,改善心肌梗死预后. 目的:观察大鼠心肌梗死急性期使用连夏颗粒心肌自主神经活性的变化. 方法:①造模:选取清洁级雄性SD大鼠86只,按照既往文献方法制作大鼠心肌梗死模型,开胸后结扎心脏左侧冠状动脉前降支,对照组假手术组则采用相同位置,进行只穿线不结扎操作,②分组处理:术后存活的大鼠利用SPSS13.0软件按照随机数字表法分为假手术组,梗死模型组,美托洛尔组,中药大剂量组和正常剂量组.假手术组和梗死模型组以生理盐水灌胃30d,药物组以相应药物灌胃30d后处死取材.③实验评估:从各组大鼠心脏梗死区周围区域相同位置取材,用实时定量RT-PCR(Real-time PCR)半定量法检测心肌中NGF mRNA,AchEmRNA和TH mRNA水平,取大鼠血浆用ELISA法检测其NE,E含量,探讨心肌梗死急性期使用连夏颗粒对心脏神经重构的作用. 结果:①心肌梗死后30d,检测大鼠心肌内AchE mRNA的水甲相比假手术组显著升高,存在显著性差异(P<0.01)[分别为MI(4.58±1.33),假手术(1.06±0.35)]中药T预组相比梗死模型组,中药组的AchE mRNA水平显著降低,存在显著性差异(P<0.01).而美托洛尔组则无明显差异性.中药大,正常剂量组间无明显差异.[分别为MI(4.58±1.33),美托洛尔(3.79±1.58),中药大剂量(1.44±0.72),中药正常剂量(1.55±0.86)]②MI组相对假手术组TH mRNA的数量变化有显著性差异(P<0.01)[分别为MI(9.30±2.40),假手术(1.18±0.76)];美托洛尔组,中药组相对MI组的TH mRNA都存在显著差异性,从实验数据来看,中药正常剂量,中药大剂量,美托洛尔的作用差异性逐渐升高,相对的TH mRNA的数量逐渐降低.[分别为MI(9.30±2.40),美托洛尔(1.90±0.60),中药大剂量(2.06±0.89),中药正常剂量(2.62±0.87)]. 结论:心肌梗死急性期即梗死发生后30天内,是恶性心律失常及其他恶性心脏事件的高发期.现有研究已经证明,这种心律失常的其中一个关键机制是心脏自主神经结构和功能重构,通过测定酪氨酸羟化酶,乙酰胆碱酯酶的活性,可以评价自主神经在心肌中发挥作用的活跃程度.因此检测药物干预前,后心肌中TH,ACHE的活性变化,可以了解药物对心梗后重构的自主神经的影响,探讨中药在心肌梗死急性期发挥的预防心律失常的作用.

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