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A cis-Acting Diversification Activator Both Necessary and Sufficient for AID-Mediated Hypermutation

来自 Semantic Scholar

阅读量：

47

作者：

A Blagodatski，V Batrak，S Schmidl，U Schoetz，JM Buerstedde

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摘要：

Hypermutation of the immunoglobulin (Ig) genes requires Activation Induced cytidine Deaminase (AID) and transcription, but it remains unclear why other transcribed genes of B cells do not mutate. We describe a reporter transgene crippled by hypermutation when inserted into or near the Ig light chain (IgL) locus of the DT40 B cell line yet stably expressed when inserted into other chromosomal positions. Step-wise deletions of the IgL locus revealed that a sequence extending for 9.8 kilobases downstream of the IgL transcription start site confers the hypermutation activity. This sequence, named DIVAC for diversification activator, efficiently activates hypermutation when inserted at non-Ig loci. The results significantly extend previously reported findings on AID-mediated gene diversification. They show by both deletion and insertion analyses that cis-acting sequences predispose neighboring transcription units to hypermutation.

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关键词：

Animals B-Lymphocytes Cytidine Deaminase Green Fluorescent Proteins Chromosome Mapping Transfection Sequence Analysis, DNA Flow Cytometry Regulatory Sequences, Nucleic Acid Mutation

DOI：

10.1371/journal.pgen.1000332

被引量：

185

年份：

2009

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