摘要：

目的:凋亡抑制蛋白(IAP)是一组结构上相关的抑制细胞凋亡的蛋白,而XIAP和Survivin是IAP家族中最重要的成员,它们能直接或间接抑制Caspase依赖或Caspase非依赖的凋亡途径.Caspase-3是细胞凋亡过程中的主要效应因子.有关XIAP,Survivin在胰腺癌组织中表达已有一些报道,但是有关Caspase-3蛋白在胰腺癌组织中的表达以及三者在胰腺癌中表达的相互关系的报道较少.本研究利用免疫组织化学技术检测胰腺癌组织及正常胰腺组织中XIAP,Survivin,Caspase-3表达,分析这些蛋白与胰腺癌临床分期,组织病理学特征,生存预后的关系以及它们表达的相关性,探讨这些蛋白在胰腺癌发生,发展及预后评价中的作用. 方法: 1 研究对象:收集2003年6月1日-2009年12月31日河北医科大学第四医院肝胆外科的胰腺癌患者标本54例,所有胰腺癌患者均行手术治疗.收集正常胰腺组织标本14例作为对照.54例胰腺癌患者中男性34例,女性20例,平均年龄为(60.91±10.26)岁.按照2002年AGCC制定的TNM分期标准,Ⅰ期,Ⅱ期,Ⅲ期和Ⅳ期分别为18,19,4和13例.随访54例患者.所有标本经10%甲醛溶液固定,石蜡包埋,4μm连续切片5张.标本用HE染色后,组织学诊断至少由2名病理医师共同完成,同时判断病理学分级及有无血管浸润或淋巴结转移. 2 免疫组化技术:所有标本均采用免疫组织化学SP法行XIAP,Survivin,Caspase-3检测.具体步骤按试剂盒说明书进行.免疫组织化学检测结果的判定参照通用标准. 3 利用SPSS13.0统计软件进行统计. 结果: 1 XIAP,Survivin和Caspase-3在胰腺癌组织及正常胰腺组织中的表达 XIAP的免疫组化阳性染色位于细胞浆内,呈黄色或棕色.XIAP蛋白在胰腺癌组织中阳性表达率为88.9%,在正常胰腺组织中的阳性率为50.0%,差异有统计学意义(x2=10.87,P=0.001<0.05).Survivin的免疫组化阳性染色位于细胞浆内,呈棕褐色或颗粒样深染色.Survivin蛋白在胰腺癌组织中阳性表达率为85.2%,在正常胰腺组织阳性率为35.7%,差异有统计学意义(x2=14.51,P=0.000<0.05).Caspase-3的免疫组化阳性染色主要位于细胞浆内,呈棕黄色或棕褐色.Caspase-3蛋白在胰腺癌组织中阳性表达率为87.0%,在正常胰腺组织阳性率为35.7%,差异有统计学意义(x2=16.28,P=0.000<0.05). 2 胰腺癌组织中XIAP,Survivin和Caspase-3表达与临床病理特征及临床分期的关系 XIAP,Survivin和Caspase-3的表达与患者的性别,年龄,病变部位,腹痛,黄疸及临床TNM分期均无关.XIAP,Survivin的表达与有无血管浸润或淋巴结转移有关,有血管浸润或淋巴结转移的胰腺癌组织明显高于无血管浸润或淋巴结转移的胰腺癌组织.Caspase-3表达水平与有无血管浸润或淋巴结转移无关.Survivin的表达与肿瘤大小有关. 3 胰腺癌组织中XIAP,Survivin及Caspase-3表达与癌组织分化程度的关系 XIAP,Survivin表达强度与胰腺癌组织分化程度呈负相关性(r=-0.331,P=0.014<0.05; r=-0.353,P=0.009<0.05),随组织分化程度减低,XIAP,Survivin表达呈逐渐增强趋势.Caspase-3表达强度与胰腺癌组织分化程度呈正相关性(r=0.272,P=0.047<0.05),随组织分化程度减低,Caspase-3表达呈逐渐减弱趋势. 4 XIAP,Survivin和Caspase-3在胰腺癌组织中表达的相关性 XIAP蛋白与Survivin蛋白的表达呈显著正相关性.XIAP蛋白与Caspase-3蛋白的表达呈显著负相关性.Survivin蛋白与Caspase-3蛋白的表达呈负相关性. 5 XIAP,Survivin和Caspase-3表达与生存期的关系 XIAP表达[(-)～(+)]组的平均生存期为(16.37±1.77)个月,XIAP表达[(++)～(+++)]组的平均生存期为(11.45±1.32)个月,两组术后生存率比较,差异有统计学意义(P=0.041<0.05). Survivin表达[(-)～(+)]与[(++)～(+++)]组比较,术后生存率差异无统计学意义(P=0.129>0.05). Caspase-3表达[(-)～(+)]组的平均生存期为(7.76±1.28)个月,Caspase-3表达[(++)～(+++)]组的平均生存期为(16.11±1.59)个月,两组术后生存率比较,差异有统计学意义(P=0.000<0.05). 多因素分析结果提示,组织分化程度,临床TNM分期,Caspase-3表达,有无淋巴结转移或血管浸润为独立预后因子. 结论: 1 ⅪAP,Survivin蛋白在胰腺癌组织中较正常胰腺组织高表达;XIAP,Survivin蛋白表达强度与胰腺癌组织分化程度呈负相关;XIAP,Survivin的表达在有血管浸润或淋巴结转移的胰腺癌组织明显高于无血管浸润或淋巴结转移的胰腺癌组织.XIAP,Survivin共同参与了胰腺癌的发生,XIAP,Survivin的高表达提示胰腺癌具有更恶性的生物学行为和发生血管浸润及淋巴结转移的机会更高. 2 Caspase-3蛋白在胰腺癌组织中同样高表达,且与胰腺癌组织分化程度呈正相关性,Caspase-3在胰腺癌的发生中具有重要作用,其高表达提示胰腺癌有较好的生物学行为. 3 XIAP,Survivin,Caspase-3在胰腺癌组织中表达具有的相关性进一步说明XIAP和Survivin蛋白是通过抑制Caspase-3的表达而抑制肿瘤细胞凋亡. 4 XIAP蛋白低表达组生存期明显高于高表达组,而Caspase-3蛋白高表达组生存期明显高于低表达组,XIAP及Caspase-3表达水平有助于判断胰腺癌患者预后,Caspase-3蛋白表达水平可作为评价生存期预后的有价值指标.

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