摘要：

目的: 按照《金匮要略》中瓜蒌薤白白酒汤制备的古法制备瓜蒌,薤白,瓜蒌薤白煎液,观察瓜蒌薤白配伍前后对大鼠急性心肌缺血的保护作用,探讨瓜蒌薤白药对对大鼠 抗急性心肌缺血的药效学及急性心肌缺血心肌损伤中MAPKs信号通路在其中的作用,以期阐释瓜蒌薤白药对治疗胸痹的物质基础及作用机理,从而为最终阐明方 剂配伍规律与内涵提供科学依据. 方法: 采用人工造模法,即在体结扎大鼠心脏冠状动脉左前降支,结扎30min后结束,以造成大鼠急性心肌缺血模型,设瓜蒌薤白复方组和单味药组;(1)采用标准 肢体Ⅱ导联连续心电监测,以同步心电图S-T段抬高及心脏局部紫绀为标志,观察各组对大鼠急性心肌缺血心电图的改善作用;(2)测定急性心肌缺血大鼠血清 的各项生化指标:丙二醛(MDA),超氧化物歧化酶(SOD),乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)的水平;(3)采用伊文思蓝和TTC双染色法确定 心脏缺血区和心脏梗死区面积;(4)对大鼠心肌组织进行HE染色以观察心肌病理变化,并用电镜观察大鼠心肌细胞超微结构的变化;(5)采用Western blotting法观察和测定丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen activated protein kinases,MAPKs)信号通路的表达. 结果: 1.瓜蒌薤白配伍后可对抗急性心肌缺血阶段的心电图S-T段的抬高,并与模型组有较为明显的差异(P<0.01); 2.与模型组比较,假手术组血清CK, LDH的活性和MDA含量明显升高(P<0.01或P<0.05),血清SOD活性明显降低(P<0.05);瓜蒌薤白组能明显降低大鼠血清CK, LDH活性和MDA含量,升高SOD活性(P<0.05或P<0.01). 3.与模型组比较,给药组,即:瓜蒌组,薤白组,瓜蒌薤白组均可使梗死百分率明显减少,且梗死百分率依次降低,且各组组间差异明显(P<0.01). 4.通过电镜和光镜结果显示,瓜蒌薤白能改善心肌细胞纤维排列紊乱的状况,减轻心肌细胞组织间的水肿,减少肌纤维间的炎细胞浸润和心肌细胞变性坏死. 5.瓜蒌-薤白能有效抑制大鼠急性心肌缺血心肌细胞的损伤,其机制之一与MAPKs信号转导通路的活化相关. 结论: 瓜蒌与薤白配伍后抗急性心肌缺血所致的心肌损伤的效果更为显著,对大鼠抗急性心肌缺血模型心电图的S-T段抬高具有更加明显的对抗作用,可降低血清中 LDH,CK的活性和MDA的含量,升高血清SOD的活性,明显缩小心肌梗死范围,保护心肌组织;3种丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)在瓜蒌薤白药对对 抗急性心肌缺血中发挥了不同的作用.

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