摘要：

目的:观察附子多糖(MPS)与阿霉素(ADM)长循环热敏脂质体(ALTSL)联合靶向治疗荷肝癌H22小鼠的作用,并探讨其抗肿瘤作用机制.方法:以荷瘤小鼠的瘤重为指标,观察药物的抗肿瘤活性.以荷瘤小鼠的存活天数计算生命延长率.以乳酸脱氢酶释放法检测NK细胞的杀伤活性.以MTT比色法检测淋巴细胞的转化率.以流式细胞术检测肿瘤细胞的凋亡及p53,Fas,FasL和caspase-3的表达.用RT-PCR法测定IL-2mRNA及IL-12 mRNA的表达.制作病理切片观察肿瘤,心,肝,肾脏的组织学变化,探讨抗肿瘤机制.结果:MPS+ALTSL联合治疗对肿瘤的抑制作用比单一ALTSL靶向治疗更为显著,抑瘤率达80.4%,并可显著延长荷瘤小鼠的存活时间(P〈0.01).与对照组和ADM组比较,ALTSL可使NK细胞的杀伤活性显著增加,而MPS+ALTSL则可使NK细胞的杀伤活性和淋巴细胞转化率进一步提高(P〈0.01).应用ALTSL可使脾细胞中IL-2 mRNA和IL—12 mRNA的表达明显增高;而MPS+ALTSL则可使他们的表达进一步增强.病理切片的结果显示,热敏脂质体配合肿瘤局部加热,可使肿瘤细胞凝固坏死.联合应用MPS.可见肿瘤组织中出现大量的淋巴细胞浸润.结论:ALTSL能提高化疗药物ADM的抗肿瘤效果,并降低其心肺毒性,保护机体的免疫功能.MPS+ALTSL能进一步诱导肿瘤细胞凋亡.激活并促进T细胞转化和NK细胞的杀伤活性,增强机体的免疫功能,发挥抗肿瘤的协同作用.

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