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Neural Mechanisms of a Genome-Wide Supported Psychosis Variant

来自 国家科技图书文献中心

阅读量：

66

摘要：

Schizophrenia is a devastating, highly heritable brain disorder of unknown etiology. Recently, the first common genetic variant associated on a genome-wide level with schizophrenia and possibly bipolar disorder was discovered in ZNF804A (rs1344706). We show, by using an imaging genetics approach, that healthy carriers of rs1344706 risk genotypes exhibit no changes in regional activity but pronounced gene dosage-dependent alterations in functional coupling (correlated activity) of dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) across hemispheres and with hippocampus, mirroring findings in patients, and abnormal coupling of amygdala. Our findings establish disturbed connectivity as a neurogenetic risk mechanism for psychosis supported by genome-wide association, show that rs1344706 or variation in linkage disequilibrium is functional in human brain, and validate the intermediate phenotype strategy in psychiatry.

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关键词：

Humans Hippocampus Prefrontal Cortex Magnetic Resonance Imaging Brain Mapping Mental Processes Bipolar Disorder Schizophrenia Affective Symptoms Genotype

DOI：

10.1126/science.1167768

被引量：

797

年份：

2009

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