摘要：

背景:精神分裂症患者存在脑功能异常.临床应用抗精神病药可以改善精神分裂症患者的症状,但其在脑功能层面的作用机制并不明确.本研究对应用棕榈酸帕利哌酮注射液治疗精神分裂症患者进行观察研究,比较抗精神病药物治疗前后脑静息态功能磁共振局部一致性的改变,探讨棕榈酸帕利哌酮治疗精神分裂症的临床疗效与脑功能改变的关系,以进一步探寻抗精神病药在脑功能层面的作用机制.方法:对17例符合DSM-IV的精神分裂症患者(病例组)应用棕榈酸帕利哌酮注射液治疗,在基线及治疗3个月末进行头部静息态功能磁共振扫描及精神分裂症阳性和阴性症状量表(Positive And Negative Syndrome Scale, PANSS),个人社会功能量表(Personal and Social Performance Scale, PSP)评估.同时对17例年龄,性别相匹配的健康对照(对照组)进行头部静息态磁功能共振扫描,得到的所有静息态功能磁共振数据采用基于MATLAB 2012a软件平台上的静息态功能磁共振数据处理助手(Data processing assistant for resting-state fMRI, DPARSF)软件进行图像预处理,得到静息态功能磁共振的局部一致性(Regional homogeneity, ReHo)脑图,将病例组与对照组的图像进行双样本t检验,病例组基线与应用棕榈酸帕利哌酮注射液治疗3个月末的图像进行配对t检验;将病例组基线的PANSS总分及PSP评分与其基线的ReHo脑图进行相关分析,将应用棕榈酸帕利哌酮注射液治疗3个月前后的PANSS减分率,PANSS阳性症状,阴性症状评分,PANSS妄想幻觉评分,PSP评分的改变与静息态功能磁共振ReHo脑图的改变进行相关分析.结果:1. 病例组应用棕榈酸帕利哌酮治疗3个月末与其基线相比,PANSS总分,PANSS的阳性症状,阴性症状部分的评分,PANSS的妄想,幻觉评分及PSP评分差异具有统计学意义(P<0.05),PANSS减分率为38.97%±25.06%.2. 病例组应用棕榈酸帕利哌酮治疗的不良反应发生率为70.59%,其中锥体外系反应发生率为64.71%,心动过速发生率为17.65%,失眠发生率11.760%,女性患者中月经紊乱发生率为66.67%,患者均可耐受.3. 与健康对照组的ReHo脑图相比,病例组基线ReHo脑图的右侧背内侧前额叶,双侧额中回(背外侧),双侧颞上回,双侧顶叶ReHo增强,左侧眶部额叶(腹内侧),双侧颞下回,左侧顶上小叶,双侧枕叶,左侧小脑后叶ReHo减弱;病例组经棕榈酸帕利哌酮治疗3个月末的ReHo脑图双侧背侧前额叶,双侧角回,双侧顶叶的ReHo增强,双侧腹内侧前额叶(眶额部),双侧颞下回,双侧脑岛,右侧中央前回,左侧中央后回,右侧枕叶,左侧小脑后叶ReHo减弱.4. 病例组经棕榈酸帕利哌酮治疗3个月末与其基线的ReHo脑图相比,右侧内侧额上回,右侧脑岛-右侧额叶,左侧后扣带回,左侧顶下小叶ReHo增强;左侧颞中回,右侧颞下回,中脑-边缘叶的ReHo减弱.5. 病例组基线症状与基线的ReHo脑图的相关分析显示:1)PANSS评分与右侧舌回,右侧小脑后叶的ReHo值呈正相关,与左侧小脑前叶的ReHo值呈负相关;2)PANS日性症状评分与左侧颞上回,左侧海马旁回,左侧中央前回的ReHo值呈正相关,与左侧枕上回的ReHo值呈负相关;3)PANSS阴性症状评分与左侧脑岛,右侧颞下回的ReHo值呈负相关;4)PANSS妄想评分与左侧眶部额中回,右侧颞中回的ReHo值呈正相关,与左侧枕上回的ReHo值呈负相关;5)PANSS幻觉评分与右侧额下回的ReHo值呈正相关,与右侧舌回,左侧枕上回的ReHo值呈负相关;6)PSP评分与左侧海马旁回,右侧枕上回的ReHo值呈负相关.6. 病例组经棕榈酸帕利哌酮注射液治疗3个月的症状改善情况与ReHo脑图改变相关性的分析显示:1) PANSS减分率与右侧额中回,左侧顶下小叶,左侧小脑后叶的ReHo值改变呈正相关,与左侧颞极-颞中回,左侧舌回的ReHo值改变呈负相关; 2)阳性症状改善程度与右侧额上回(BA6),左侧颞上回(BA41),左侧缘上回,左侧中央前回(BA6)的ReHo改变呈正相关;3)阴性症状改善程度与右侧额上回,右侧额中回(背外侧与腹外侧),左侧颞下回(BA19)脑区ReHo改变呈正相关,与左侧眶部额下回ReHo改变呈负相关;4)妄想改善程度与左侧小脑后叶ReHo值改变呈正相关;5)幻觉改善程度与右侧额上回(BA6),左侧梭状回-海马旁回的ReHo改变呈正相关;6)社会功能改善程度与右侧额中回,右侧额下回(背外侧前额叶),左侧颞中回(BA19)的ReHo改变呈正相关,与左侧眶部额下回ReHo改变呈负相关.结论:1.棕榈酸帕利哌酮注射液治疗精神分裂症有效,可以改善精神分裂症患者的阳性,阴性症状,促进其社会功能的恢复,且治疗具有可耐受性.2.与健康对照组的ReHo脑图相比,病例组基线及应用棕榈酸帕利哌酮注射液治疗3个月的ReHo脑图均存在额叶,颢叶,顶叶,枕叶,脑岛的多处活动增强及活动减弱的异常,说明精神分裂症患者的静息态脑功能存在广泛异常.3.病例组应用棕榈酸帕利哌酮治疗3个月与其基线的ReHo脑图相比,右侧内侧额上回(内侧前额叶),右侧脑岛,左侧后扣带回,左侧顶下小叶的ReHo增强;左侧颢中回,右侧颞下回,中脑的ReHo减弱,提示帕利哌酮可能通过DA的介导对脑功能产生影响.4.病例组基线的精神症状及社会功能障碍与额叶,颞叶,枕叶,中脑-边缘系统及双侧小脑的部分脑区的ReHo具有相关性,而其症状及社会功能的改善与额叶,颞叶,顶叶,枕叶,中脑-边缘系统及小脑的部分脑区的ReHo值改变存在相关性,提示棕榈酸帕利哌酮可能通过对这些脑区的功能产生影响而实现其对精神分裂症的治疗作用;但基线症状相关脑区与症状改善相关脑区并非一一对应的关系,这可能是精神分裂症并非独立某个脑区的功能存在异常而是大脑整体功能存在异常的反映.

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