摘要：

双胍类口服抗高血糖药是治疗2型糖尿病的主要药物种类之一;其中以二甲双胍应用最为广泛,苯乙双胍、丁双胍等因易引起乳酸中毒,相继退出临床或应用很少。二甲双胍并不促进胰岛素分泌,而主要通过抑制肝脏糖异生,促进外周靶组织对葡萄糖的摄取和利用,改善胰岛素的敏感性来降低血糖。 为开发出新的双胍类抗高血糖药物并为进一步阐明其构效关系,本研究通过查阅相关文献,研究其N1取代基的结构特征,设计并采用高温化学合成方法合成出五种新的双胍类化合物,并初步考察了其对2型糖尿病大鼠血糖值的影响。主要过程及结果如下: 1.双胍类化合物的合成及鉴定 以五种氨基酸酯盐酸盐分别与双氰胺在高温熔融状态下反应,反应温度及时间根据原料不同略有差异,所得产物经乙醚洗涤、活性炭脱色后于甲醇中重结晶,经HPLC检测纯度,其纯度在98%以上者经NMR碳谱、氢谱鉴定其化学结构,确认得到预期产物。 2.所得双胍类化合物对2型糖尿病大鼠血糖值的影响当所合成的新的双胍分子N1上取代基R1=CH_3OOCCH_(2-),R2=CH_(3-)时,有相对较强的降糖作用,且随着剂量的增加,降糖作用逐渐增强。当R1=CH_3OOCCH_(2-) ,R2=H-时,降糖效果也随剂量的增加而增强,但在相同剂量的同一时点降糖作用不如前述分子明显。当R1=CH_3OOCCHCH_2CH(CH_3)_2,R2=H-时,只有应用较大剂量时才有不太显著的降糖效果。当R=C_6H_(10)O_(2-)亦显示出相对较好的降糖效应。但是上述四种新化合物的在相同时点的降糖作用均不及二甲双胍明显。

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