香菸致癌物NNK的代謝物和CYP2A13及UGT2B7基因多形性與泌尿上皮癌之相關性

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作者:

楊秀苑

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摘要:

本研究為瞭解香菸致癌物NNK的代謝物(Free NNAL,Total NNAL,HA,N7-MeG),CYP2A13 codon 3375,UGT2B7 codon 802基因多形性,抽菸與泌尿上皮癌之相關性,進行病例對照研究.由臺大醫院泌尿科門哉惺瞻螂装┗颊咦鳛楸狙芯恐±M共128人,由臺北醫學大學附設醫院和萬芳醫院參與健康檢查之民眾,排除罹患癌症者且與病例之年齡及性別配對共128位作為本研究之對照組.受過標準化問卷訓練的訪員向研究對象說明本研究目的並簽署同意書後,接受結構式問卷訪視,並收集血液和尿液檢體.問卷內容包括基本人口學,環境暴露,疾病史及生活型態等資料.利用液相層析儀串聯質譜儀依序分離與定量尿液中香菸致癌物NNK代謝物Free NNAL,Total NNAL,HA與N7-MeG的濃度.萃取血液中DNA,利用聚合酶連鎖反應增幅特定序列及使用限制片段長度多形性分析CYP2A13 codon 3375和UGT2B7 codon 802之基因型.結果發現在調整年齡,性別,教育程度,父母親氏族,抽菸,嚼食檳榔及農藥暴露等干擾因子後,尿液中香菸致癌物NNK代謝物Total NNAL,Conjugate NNAL,Free NNAL與HA濃度越高,泌尿上皮癌的危險對比值顯著越高.若依對照組尿液中香菸致癌物NNK代謝物分布的三分位分層後,Conjugate/Free NNAL和Conjugate/Total NNAL比值之第二三分位者比第一三分位者顯著降低泌尿上皮癌的危險對比值,而Free/Total NNAL和HA/Total NNAL比值越高則顯著增加泌尿上皮癌的危險對比值.調整年齡,性別,教育程度,父母親氏族,抽菸,嚼食檳榔及農藥暴露後,CYP2A13 codon 3375基因多形性與泌尿上皮癌無關,而攜帶UGT2B7 codon 802 His/Tyr基因型者,泌尿上皮癌的危險對比值是攜帶His/His基因型者的1.68倍(95%信賴區間0.94 - 2.99).抽菸且攜帶UGT2B7 codon 802 His/Tyr或Tyr/Tyr基因型者,泌尿上皮癌的危險對比值是未吸菸且攜帶His/His基因型者的2.06倍(95%信賴區間0.95 - 4.50),皆達統計邊緣顯著性.

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DOI:

10.6831/TMU.2009.00012

年份:

2009

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