摘要：

目的:观察羟甲基戊二酰辅酶A(HMGCoA)还原酶抑制剂辛伐他汀(Simvastatin)对一氧化氮缺乏性高血压大鼠肾功能的保护作用,并探讨其机制.方法:通过给予一氧化氮合酶抑制剂L-NAME制造一氧化氮缺乏性高血压大鼠模型,24只WKY大鼠随机分为正常对照组(C组)、高血压组(L组)、辛伐他汀组(L十S组).收集24 h尿液测定尿β2-微球蛋白(β2-M)、尿蛋白,第8周宰杀收集标本,检测血和肾组织中一氧化氮(NO)、内皮素(ET-1)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平.结果:给予L-NAME2周即见血压升高,第8周时显著升高,达(176.5士3.5)mmHg.与C组比较,L组第7天和第8周时尿蛋白及β2-M形成两个高峰,尿蛋白分别为(40.5±10.46)mg/L vs 15.28士2.16 mg/L和(8.4士5.62)g/L vs(13.65士3.36)mg/L(P<0.001),尿β2-M分别为(0.58士0.11)mg/L vs(0.29+0.06)mg/L和(0.64士0.04)mg/L vs(0.34士0.06)mg/L(P<0.01).8周时肾脏局部NO、ET-1及AngⅡ水平均有显著差异(P<0.05).辛伐他汀在不影响血压和血脂条件下,减少尿蛋白和尿β2-M排出,以第7天至2周时最明显(P<0.05);使大鼠肾脏局部,特别是肾皮质NO水平增高,ET-1及AngⅡ水平降低.对血中NO、ET-1及AngⅡ水平无明显影响.结论:辛伐他汀对一氧化氮缺乏性高血压大鼠早期肾功能损害具有保护作用,其机制可能与影响肾脏局部内皮功能和AngⅡ水平有关.

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