摘要：

目的:本研究旨在探讨妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)胎盘PPARγ水平以及其对新生儿体脂的影响.方法:采用前瞻性队列研究的方法,选取2014年5月-2015年5月在铜陵市妇幼保健院产前门诊做常规产检,并在此分娩的孕早期单胎孕妇,排除患有肝肾疾病,代谢性疾病,遗传性疾病等患者以及孕前糖尿病患者.于孕24-28周,对所有研究对象进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)试验,并根据OGTT结果分为两组,即正常组与GDM组.随访研究对象至胎儿出生,收集胎盘及脐血样本;并于胎儿出生24小时内,进行体格指标测量.后期进行胎盘PPARγ的表达水平检测,即实时逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹实验.结果:(1)按照纳入和排除标准,本次研究共收集孕早期研究对象783人,由于失访,流产,死产,后期拒绝合作等原因,研究对象中失访151人,最终观察到632人.根据孕24-28周OGTT结果,观察队列中GDM组189例,正常组孕妇443例.至研究队列随访结束,最终收集到研究对象的孕中期血样612例,孕晚期血样444例,胎盘272例,脐血样本266例.(2)GDM组新生儿出生体重3.40±0.50kg,正常组新生儿出生体重为3.36±0.45 kg,两组新生儿出生体重之间的差异无统计学意义(P=0.305).但GDM组新生儿体脂百分含量为(18.37±5.92)%,正常组新生儿体脂百分含量为(15.45±4.89)%,差异具有统计学意义(P0.001).(3)RT-PCR结果显示两组之间PPARγm RNA表达水平的差异有统计学意义,GDM组呈下调趋势(P0.05).两组之间的CD36,FABPpm,FATP-1,FATP-2,FATP-3和FATP-4m RNA表达水平的差异均具有统计学意义(P0.05),GDM组均呈下调趋势(P0.05);FATP-5和FATP-6 m RNA表达水平在两组之间的差异无统计学学意义.(4)Western blot结果显示正常组与GDM组PPARγ胎盘蛋白表达水平的差异具有统计学意义(P=0.013),GDM组胎盘PPARγ蛋白呈下调趋势,表达水平降低.其对胎盘脂肪酸相关蛋白的表达水平产生影响:FATP-1(P=0.008),FATP-3(P=0.006)蛋白的表达水平在两组之间的差异具有统计学意义,GDM组低于正常组.而FATP-2(P=0.006)蛋白的表达呈上调趋势,其他胎盘脂肪酸相关蛋白CD36,FABPpm,FATP-4,FATP-5及FATP-6蛋白的表达水平尚未观察到变化,差异均无统计学意义(P(29)0.05).(5)相关分析表明胎盘PPARγ蛋白含量与新生儿体脂含量之间呈负相关关系,r=-0.693,P(27)0.001.结论:PPARγ表达水平降低影响了某些脂肪酸调控基因的表达水平,从而影响脂肪酸结合蛋白,脂肪酸转运蛋白的正常表达,引起GDM孕妇体内脂肪酸代谢紊乱,导致胎儿宫内脂肪增多及脂肪生成比例失调,体脂含量较正常孕妇分娩的子代高.

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