摘要：

本文对海洋链霉菌Streptomyces sp. LZ35和QH13的突变株的化学成分进行研究,采用正相硅胶柱层析,反相硅胶柱层析RP-18,葡聚糖凝胶柱层析SephadexLH-20以及半制备型高效液相色谱等技术,共分离获得化合物29个,应用UV,IR,MS和NMR等波谱方法鉴定了其结构,其中包括新化合物25个,对部分化合物的拓扑异构酶抑制活性和抗菌活性进行了研究.同时对安莎霉素类抗生素hygrocins的生物合成也进行了研究. 对geldanamycin敲除突变株LZ35AGdmAI的固体燕麦培养基发酵产物进行分离,共得到10个化合物,其中新化合物8个,包括5个对三联苯-O-β-葡萄糖醛酸衍生物ecosides A-E (1-5);3个3-羟基苯甲酸聚酮类化合物cuevaenes C-E(8-10);从其M4培养基发酵产物进行分离,共得到2个新化合物DPB1(11)和DPB2(12),均为4"-脱水-β-葡萄糖醛酸取代的异黄酮,可能是生物转化成分.对hygrocin基因簇LuxR过表达突变株LZ35AGdmAI+Hyg-LuxR的固体燕麦培养基发酵产物进行分离,共得到3个hygrocins类新化合物DHA3(13),DHA4(14)和DHA5(15),其中化合物DHA4和DHA5的C-10/C-11断裂形成开环的安莎霉素,这是首次发现未成环的安莎霉素.从ansalactam酰胺合酶回补的SR307ALT的固体燕麦培养基发酵产物进行分离,共得到4个hygrocins类新化合物DJ-1-4(16-19).另外,通过对hygrocin生物合成基因簇中8个氧化还原酶基因敲除突变株次级代谢产物的检测,确定氧化还原酶MO2,M03和P450参与了hygrocins的生物合成.本文对突变株LZ35ΔGdmAIAHyg-M03+Hyg-LuxR的固体燕麦发酵产物进行分离,得到了hygrocin的前体化合物(22-27),推测单氧酶M03可能通过Baeyer-Villiger氧化反应在聚酮链C-5/C-6间插入氧原子. 对酰胺合酶回补LZ35ΔGdmAI+NAS-ASc的固体燕麦培养基发酵产物进行分离,共得到2个新化合物DA-2(20)和DA-3(21). 对安莎三烯基因簇LuxR过表达突变株QH13Asr-LuxR的固体燕麦培养基发酵产物进行分离,共得到2个安莎三烯类化合物DQ-3(28)和DQ-4(29).

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