摘要：

AGR2在促进结肠癌的发生发展过程中起着重要的作用.对于抗肿瘤免疫治疗,理解为什么一些肿瘤细胞能够逃避免疫攻击非常关键.在这项研究中,我们研究 AGR2如何改变内源性抗肿瘤免疫能力和其相关的信号转导通路.我们发现AGR2激活肿瘤内CD4+Foxp3+调节性T细胞(Treg细胞)的免疫抑制功能.Treg细胞是免疫细胞的主要抑制细胞.我们建立了编码 AGR2基因的慢病毒并用来感染 MC38和CT26以产生过表达AGR2蛋白的小鼠结肠癌细胞,并建立小鼠肿瘤模型.我们发现过表达 AGR2蛋白增加肿瘤体积,降低小鼠生存期.取荷瘤小鼠脾脏,淋巴结,肿瘤流式细胞术检测免疫细胞比例,结果显示AGR2提高肿瘤和淋巴结中Treg细胞比例.进一步,我们发现AGR2可以上调Treg细胞中 IFN-γ,淋巴细胞活化因子3(LAG-3)和胞外酶 CD73基因表达水平.总之,我们的研究提出了一种新的调控结肠癌的机制,即AGR2与Treg细胞功能之间的相互作用机制.

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