miR-19b抑制物对鼻咽癌细胞STAT3信号通路及其恶性生物学行为的影响
摘要：
鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)主要是以我国南方地区为区域特性的鼻咽粘膜恶性肿瘤,鼻咽癌患者早期诊断困难,易发生转移,确诊时已有近70%左右的患者发生转移,鼻咽癌易转移及侵袭性强是治疗失败的主要原因.所以阐明鼻咽癌远处转移的分子机制,将为鼻咽癌的治疗开启新的篇章.STAT3(Signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路活化是鼻咽癌发生发展的关键分子通路,其持续活化促进鼻咽癌细胞的增殖及存活.活化的STAT3形成同源二聚体,转位进入细胞核后发挥其促癌转录因子的功能,传递细胞增殖和侵袭的信号启动下游效应基因的表达,包括G1/S-特异性周期蛋白-D1(Cyclin D1),B细胞淋巴瘤/白血病基因2(Bcl-2),髓样细胞白血病蛋白1(Mcl-1)等因子,这些因子促进细胞增殖,存活,抑制肿瘤细胞的凋亡.同时,STAT3也受一些内源性抑制因子的调控,SOCS1是STAT3的内源性抑制因子,使JAK激酶的活性受到抑制,进一步使STAT3信号通路的活化受到抑制.mi RNA是基因表达调控系统的重要一员,通过转录后调控靶基因的表达.有研究发现鼻咽癌细胞与组织中mi R-19b的表达上调.SOCS1为mi R-19b靶基因之一,故推测mi R-19b抑制物可能解除mi R-19b对SOCS1的靶向抑制,从而抑制STAT3信号通路活化,进而抑制鼻咽癌细胞的恶性生物学行为.目的:明确mi R-19b抑制物解除mi R-19b对SOCS1的靶向抑制,从而抑制STAT3活化,进而抑制鼻咽癌细胞的恶性生物学行为.方法:1.CCK-8检测mi R-19b抑制物对鼻咽癌C666-1细胞增殖的影响;2.流式细胞术检测mi R-19b抑制物对鼻咽癌C666-1细胞凋亡的影响;3.Tanswell迁移实验检测mi R-19b抑制物对鼻咽癌C666-1细胞迁移的影响;4.WB检测mi R-19b抑制物对鼻咽癌C666-1细胞中STAT3信号通路相关蛋白表达的影响.结果:1.mi R-19b抑制物抑制鼻咽癌细胞C666-1的增殖.2.mi R-19b抑制物促进鼻咽癌细胞C666-1的凋亡.3.mi R-19b抑制物抑制C666-1细胞的迁移.4.mi R-19b抑制物干预鼻咽癌细胞C666-1细胞后,促进了SOCS1的表达,抑制了STAT3的磷酸化,从而抑制鼻咽癌相关STAT3信号通路的活化,同时该通路的下游效应因子Cyclin D1,Mcl-1和Bcl-2的表达下调.结论:mi R-19b抑制物可能靶向STAT3信号通路抑制鼻咽细胞的恶性生物学行为,并为鼻咽癌的治疗提供新的分子靶标.
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学位级别：
硕士
DOI：
CNKI:CDMD:2.1018.145671
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