摘要：

目的探讨溶血磷脂酸 LPA诱导卵巢癌细胞侵袭转移的作用机制.方法采用裸鼠转移瘤模型检测卵巢癌细胞SK?OV3,HEY,OVCAR3,IGROV1的体内转移能力Matrigel侵袭实验检测卵巢癌细胞对LPA的体外反应性采用Rac -或Rac +腺病毒感染相应卵巢癌细胞,检测其LPA反应性的改变谷胱甘肽巯基转移酶融合蛋白下拉分析检测经LPA诱导后Rac,Cdc42,RhoA活化水平.结果裸鼠转移瘤实验显示,接种SK?OV3和HEY细胞的裸鼠,体内布满转移瘤,该细胞为侵袭性卵巢癌细胞接种OVCAR3和IGROV1细胞的裸鼠,体内无明显转移瘤,该细胞为非侵袭性卵巢癌细胞. Matrigel侵袭实验显示,LPA刺激前后,SK?OV3细胞A值分别为0.594±0.023和1.697±0.049,HEY细胞A值分别为0.804±0.070和1.851±0.095,差异均有统计学意义均P<0.01LPA刺激前后,OVCAR3细胞A值分别为0.336±0.017和0.374±0.007,IGROV1细胞A值分别为0.491±0.036和0.479±0.061,差异均无统计学意义均P>0.05. SK?OV3和HEY细胞对LPA反应性良好,OVCAR3和IGROV1细胞对LPA反应性较差.卵巢癌细胞的体内转移能力与其对LPA的反应性呈正相关r=0.983,P<0.05. Rac-腺病毒感染前后,SK?OV3细胞对LPA诱导的细胞侵袭倍增能力分别为2.988±0.095和0.997±0.100,HEY细胞对LPA诱导的细胞侵袭倍增能力分别为2.404±0.059和0.901±0.072,差异均有统计学意义均P=0.01,Rac-腺病毒可阻断侵袭性卵巢癌细胞对LPA诱导的反应. Rac+腺病毒感染前后,OVCAR3细胞对LPA诱导的细胞侵袭倍增能力分别为1.072±0.080和1.898±0.078, IGROV1细胞对LPA诱导的细胞侵袭倍增能力分别为1.002±0.044和2.141±0.057,差异均有统计学意义P<0.01,P<0.05,Rac+腺病毒可使非侵袭性卵巢癌细胞对LPA的诱导产生反应.经LPA刺激不同时间,侵袭性卵巢癌细胞中,Cdc42的活性呈恒定状态,RhoA和Rac的活性均呈现由激活到失活的波状变化非侵袭性卵巢癌细胞中,Cdc42的活性亦呈恒定状态RhoA的活性呈现由激活到失活的波状变化,但Rac并不能被LPA激活.结论LPA通过活化Rac诱导卵巢癌细胞的侵袭转移.

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